Selank
פפטיד נוירו־אקטיבי שמקורו ב־tuftsin, הנחקר בהקשר של חרדה, מערכת GABA והסתגלות לסטרס
סקירה כללית
Selank הוא פפטיד סינתטי בן שבע חומצות אמינו, שהרצף שלו הוא Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro. הוא פותח כנגזרת של tuftsin, פפטיד טבעי בן ארבע חומצות אמינו שמקורו במקטע של נוגדן מסוג IgG. ל־tuftsin נוספה יחידת Pro-Gly-Pro, במטרה להגדיל את היציבות המטבולית ולשנות את משך הפעילות של המולקולה [1].
עיקר העניין המחקרי ב־Selank קשור לחרדה, תגובה לסטרס, מערכת GABA ותהליכים של למידה וזיכרון. הוא נחקר גם בהקשר של BDNF, אנקפלינים ומערכות הסרוטונין והנוראדרנלין. עם זאת, רוב הידע המנגנוני מגיע ממחקרים בתאים ובבעלי חיים. הראיות האנושיות מבוססות בעיקר על מספר מחקרים קטנים שנערכו ברוסיה והשוו את Selank לתרופות ממשפחת הבנזודיאזפינים [2,3].
מנגנון ביולוגי
GABA הוא אחד המוליכים העצביים המעכבים המרכזיים במוח. הפעלת קולטני GABA-A מפחיתה את הנטייה של נוירונים מסוימים לפעול, ולכן מערכת זו היא יעד מרכזי של תרופות נוגדות חרדה. בנזודיאזפינים מגבירים את השפעת ה־GABA הטבעי, אך עשויים להיות קשורים גם לסדציה, פגיעה בזיכרון, הסתגלות ותלות.
מחקרים בחולדות מצאו כי Selank משנה את הביטוי של גנים הקשורים להעברה GABA-ארגית, לקולטנים, לנשאים ולתעלות יונים. בחלק מהמדדים נמצא דמיון בין דפוס השינויים שנוצר לאחר Selank לבין זה שנוצר לאחר GABA, אך ההתאמה לא הייתה מלאה [1]. מחקר בתאי נוירובלסטומה אנושיים מצא כי Selank לבדו לא שינה באופן מובהק את כל הגנים שנבדקו, אך שינה חלק מהתגובה ל־GABA ולתרופה Olanzapine [5].
ממצאים אלה תומכים באפשרות ש־Selank מווסת את מערכת GABA, אך אינם מוכיחים שהוא נקשר לאותו אתר כמו בנזודיאזפינים. לא הוגדר עבורו קולטן יחיד או אתר קישור מוסכם שמסביר את כלל פעילותו.
מסלולים נוספים שנחקרו כוללים שינוי בביטוי BDNF, גורם המעורב בפלסטיות ובהישרדות נוירונים, השפעה על פירוק אנקפלינים ושינויים במערכות מונואמיניות [2,4,6]. לכן, ייתכן שהפעילות נוגדת החרדה אינה נובעת ממסלול יחיד, אלא משילוב של ויסות עצבי, תגובת סטרס ופלסטיות.
ראיות מחקריות בבני אדם
במחקר משנת 2008 נבדקו 62 מטופלים עם הפרעת חרדה כללית או נוירסתניה, אבחנה המתארת בין היתר עייפות וחולשה ממושכות. 30 מהמשתתפים קיבלו Selank ו־32 קיבלו Medazepam, תרופה ממשפחת הבנזודיאזפינים. החוקרים דיווחו על ירידה בתסמיני חרדה בשתי הקבוצות, לצד הפחתה בעייפות ובחולשה והשפעה מעוררת קלה יותר בקבוצת Selank [2].
בנוסף נמדדו שינויים בפירוק Leu-enkephalin בסרום. החוקרים הציעו קשר אפשרי בין פעילות אנזימים המפרקים פפטידים אנדוגניים לבין התגובה ל־Selank. עם זאת, מדד בדם אינו מוכיח שאותו תהליך מתרחש במוח או שהוא הגורם הישיר לשינוי בחרדה.
מחקר נוסף משנת 2014 כלל 60 מטופלים עם הפרעות חרדה שונות והשווה בין Selank לבין Phenazepam. לפי הדיווח, שתי ההתערבויות הפחיתו חרדה, בעוד ש־Selank היה קשור לפחות תופעות לא רצויות ולשיפור בחלק ממדדי איכות החיים. החוקרים דיווחו גם על המשך השפעה במשך מספר ימים לאחר סיום החשיפה [3].
המחקרים מספקים אות אנושי מעניין, אך אינם שקולים לתוכנית פיתוח קלינית רחבה. המדגמים היו קטנים, ההשוואה הייתה מול תרופה פעילה ולא מול פלצבו, והפרסומים אינם מספקים תמיד פירוט מלא על סמיות, הקצאה אקראית ורישום מוקדם של התוצאות. בנוסף, המשתתפים סבלו ממספר אבחנות שונות, ולכן קשה לקבוע באיזה סוג חרדה האפקט היה המשמעותי ביותר.
חרדה, קוגניציה ו־BDNF
Selank מתואר לעיתים גם כחומר משפר קוגניציה. מחקרים בבעלי חיים מצאו שינויים בלמידה, קשב ופעילות חקרנית, במיוחד במודלים של סטרס או היפוקסיה מוקדמת [6,7]. מחקר נוסף מצא ויסות של BDNF בהיפוקמפוס של חולדות לאחר מתן תוך־אפי [4].
עם זאת, שיפור בתפקוד של בעל חיים שנחשף לפגיעה אינו שקול לשיפור קוגניטיבי באדם בריא. גם בבני אדם, הפחתת חרדה יכולה לשפר ריכוז וזיכרון באופן עקיף. לכן, מחקר שמראה שיפור בתפקוד תחת חרדה אינו מוכיח שהפפטיד מגביר ישירות יכולת למידה או זיכרון.
נכון יותר לתאר את Selank כפפטיד הנחקר בהקשר של ויסות חרדה ותגובה לסטרס, עם ממצאים משניים הקשורים לפלסטיות עצבית, ולא כמשפר קוגניציה מוכח.
בטיחות ורגולציה
במחקרים האנושיים הקטנים תוארה סבילות טובה יחסית בהשוואה לתרופות שנבדקו. עם זאת, מספר המשתתפים ומשך המעקב אינם מספיקים להערכת תופעות נדירות, שימוש ממושך, אינטראקציות עם תרופות פסיכיאטריות, תלות או השפעה במחלות רקע [2,3].
ה־FDA מציין כי תכשירים מורכבים המכילים Selank acetate, המכונה גם TP-7, עלולים להעלות חששות הקשורים לאימונוגניות, אגרגציה ואי־ניקיונות פפטידיים. הסוכנות מדגישה גם שחסר מידע חשוב על בטיחות החשיפה האנושית בדרכי המתן המוצעות [8].
אין בכך הוכחה ש־Selank טהור גורם בהכרח לנזק, אך קיימת הבחנה חשובה בין חומר שנבדק במחקר לבין מוצר שמיוצר ללא אפיון מלא. בהערכת איכות יש לבדוק את זהות הרצף, צורת המלח, כמות החומר, טוהר, רצפים חלקיים, תוצרי חמצון ופירוק ואיכות מיקרוביאלית. כאשר נדרש מוצר סטרילי, יש לבחון גם סטריליות ואנדוטוקסינים.
מגבלות תרגום ומדדי איכות
הספרות על Selank מרוכזת במספר מצומצם של קבוצות מחקר, וחלק גדול מהמחקרים הקליניים פורסם ברוסית. הדבר אינו מבטל את התוצאות, אך מגדיל את החשיבות של שכפול עצמאי, מחקרים רב־מרכזיים וקבוצות פלצבו.
נדרשים גם מחקרים פרמקוקינטיים שיבדקו כמה מהפפטיד נשאר שלם לאחר מתן תוך־אפי, אילו מטבוליטים נוצרים והאם הם פעילים. מחקרים עתידיים צריכים להפריד בין הפרעת חרדה כללית, חרדה חברתית ותגובות סטרס, ולבדוק תסמינים, תפקוד, הישנות ובטיחות לאורך זמן.
סיכום
Selank הוא פפטיד סינתטי שמקורו ב־tuftsin ונחקר בעיקר בהקשר של חרדה, מערכת GABA, BDNF והסתגלות לסטרס [1,4-7]. שני מחקרים קטנים בבני אדם הציגו אות אפשרי של פעילות נוגדת חרדה וסבילות טובה יחסית בהשוואה לבנזודיאזפינים [2,3].
עם זאת, אין עדיין גוף מחקר גדול, מודרני ועצמאי שמבסס יעילות, בטיחות ארוכת טווח או יתרון על פני טיפולים קיימים. נכון להיום, הערך המרכזי של Selank הוא מחקרי, ולא ניתן לתאר אותו כתחליף מוכח לבנזודיאזפינים או כמשפר קוגניציה כללי.
מקורות מחקריים נבחרים
[1] Volkova A. et al. Selank Administration Affects the Expression of Some Genes Involved in GABAergic Neurotransmission. Frontiers in Pharmacology, 2016. PMID: 26924987.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26924987
[2] Zozulia A.A. et al. Efficacy and Possible Mechanisms of Action of a New Peptide Anxiolytic Selank in the Therapy of Generalized Anxiety Disorders and Neurasthenia. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 2008. PMID: 18454096.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18454096
[3] Medvedev V.E. et al. A Comparison of the Anxiolytic Effect and Tolerability of Selank and Phenazepam in the Treatment of Anxiety Disorders. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 2014. PMID: 25176261.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25176261
[4] Inozemtseva L.S. et al. Intranasal Administration of the Peptide Selank Regulates BDNF Expression in the Rat Hippocampus In Vivo. Doklady Biological Sciences, 2008. PMID: 18841804.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18841804
[5] Filatova E. et al. GABA, Selank, and Olanzapine Affect the Expression of Genes Involved in GABAergic Neurotransmission in IMR-32 Cells. Frontiers in Pharmacology, 2017. PMID: 28293190.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28293190
[6] Semenova T.P. et al. Use of Selank to Correct Measures of Integrative Brain Activity and Biogenic Amine Levels in Adult Rats Resulting from Antenatal Hypoxia. Neuroscience and Behavioral Physiology, 2008. PMID: 18197389.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18197389
[7] Kozlovskaya M.M. et al. Selank and Short Peptides of the Tuftsin Family in the Regulation of Adaptive Behavior in Stress. Neuroscience and Behavioral Physiology, 2003. PMID: 14969422.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14969422
[8] U.S. Food and Drug Administration. Safety Risks Associated with Certain Bulk Drug Substances Nominated for Use in Compounding. Entry for Selank acetate, TP-7.
https://www.fda.gov/drugs/human-drug-compounding/safety-risks-associated-certain-bulk-drug-substances-nominated-use-compounding
התקדם לפפטידים במסלול הבטוח
למידע נוסף והזמנות, צרו קשר דרך הווטסאפ