SS-31 (Elamipretide)
טטרפפטיד המכוון לממברנה הפנימית של המיטוכונדריה ונקשר לקרדיוליפין
סקירה כללית
SS-31 הוא טטרפפטיד סינתטי קצר, המוכר גם בשמות Elamipretide, MTP-131 ו-Bendavia. הרצף שלו הוא D-Arg-2,6-dimethyl-Tyr-Lys-Phe-NH2, והוא משתייך למשפחת פפטידי Szeto-Schiller שתוכננו לחדור לתאים ולהתרכז באזור הממברנה הפנימית של המיטוכונדריה [1,3]. FDA Access Data
בשנת 2025 אישר ה-FDA את Elamipretide תחת השם המסחרי Forzinity לשיפור כוח שריר במבוגרים ובילדים עם תסמונת Barth השוקלים לפחות 30 ק"ג. האישור ניתן במסלול מואץ ועל בסיס שיפור בכוח פושטי הברך, שנחשב מדד ביניים שעשוי לנבא תועלת תפקודית. המשך האישור מותנה באימות התועלת במחקר מאשר [1,7]. FDA Access Data
האישור צר ומוגדר. הוא אינו מהווה אישור ל-SS-31 כטיפול כללי בעייפות, בהזדקנות, בשיפור ביצועים או ב"תפקוד מיטוכונדריאלי" באנשים בריאים.
מנגנון ביולוגי
המיטוכונדריה מייצרת חלק גדול מה-ATP של התא באמצעות שרשרת מעבר האלקטרונים והזרחון החמצוני. תהליכים אלה מתרחשים בממברנה הפנימית, המקופלת למבנים הנקראים קריסטות. קרדיוליפין הוא פוספוליפיד מרכזי בממברנה זו, המסייע בארגון חלבוני שרשרת הנשימה, בשמירת מבנה הקריסטות ובפעילות של cytochrome c.
SS-31 נקשר לקרדיוליפין ומתרכז בממברנה הפנימית. במחקרים פרה-קליניים נמצא שהאינטראקציה עשויה לייצב את מבנה הממברנה, לתמוך בהעברת אלקטרונים, להפחית דליפת אלקטרונים ויצירת מיני חמצן תגובתיים ולסייע בהתאוששות ייצור ATP לאחר פגיעה איסכמית [2,3]. התווית הרשמית מתארת אותו כחומר הקושר קרדיוליפין ומשפר את המבנה והתפקוד המיטוכונדריאליים [1]. PubMed
לכן, נכון יותר לתאר את SS-31 כמייצב של סביבת הממברנה המיטוכונדריאלית, ולא כנוגד חמצון כללי. המנגנון הנחקר עוסק בשיפור תפקודן של מיטוכונדריות קיימות, ולא ביצירת מיטוכונדריות חדשות. גם עלייה ב-ATP במודל מעבדה אינה מוכיחה שיפור באנרגיה, בסבולת או בקצב ההזדקנות בבני אדם.
תסמונת Barth והראיות הקליניות
תסמונת Barth היא מחלה גנטית נדירה הקשורה למוטציות בגן TAZ, הפוגעות בעיבוד התקין של קרדיוליפין. כתוצאה מכך עלולים להופיע קרדיומיופתיה, חולשת שרירים, עייפות, אי-סבילות למאמץ והפרעות נוספות. הקשר הישיר לקרדיוליפין מספק היגיון ביולוגי ממוקד לבחינת Elamipretide במחלה זו [4]. PubMed
במחקר TAZPOWER השתתפו 12 מטופלים בני 12 ומעלה. המחקר היה אקראי, כפול-סמיות ומבוקר פלצבו בתכנון מוצלב. לאחר 12 שבועות Elamipretide לא היה עדיף על פלצבו בשתי התוצאות הראשיות: מרחק במבחן הליכה של 6 דקות וציון עייפות. גם עלייה בכוח פושטי הברך לא נצפתה בשלב האקראי [1,4]. FDA Access Data
עשרה משתתפים המשיכו לשלב פתוח, ושמונה הגיעו לשבוע 168. בתקופה זו נצפו שיפורים בכוח השריר, במבחן ההליכה ובכמה מדדים לבביים ותפקודיים [5]. עם זאת, מחקר פתוח ללא קבוצת פלצבו מקבילה אינו יכול להפריד באופן מלא בין השפעת הטיפול, שינוי טבעי לאורך זמן, היכרות עם המבחנים וגורמים נוספים. PubMed
ה-FDA השתמש בשיפור המתמשך בכוח פושטי הברך כבסיס לאישור המואץ, אך דורש מחקר מאשר שיבדוק אם השינוי בכוח מתורגם לתועלת ממשית כמו עמידה קלה יותר, הליכה ותפקוד יומיומי [1,7]. U.S. Food and Drug Administration
מחלות מיטוכונדריאליות אחרות
הפעילות המנגנונית של SS-31 עוררה מחקר במחלות לב, כליה, עין, שריר ובמודלים של הזדקנות. במחקרים בבעלי חיים דווחו שינויים בנשימה מיטוכונדריאלית, בייצור ATP, במבנה רקמות ובתפקוד איברים. ממצאים אלה מסבירים את העניין הרחב בפפטיד, אך אינם מוכיחים תועלת קלינית בכל מצב שבו קיימת פגיעה מיטוכונדריאלית [2,3]. PubMed
הפער בולט במחקר MMPOWER-3, שכלל 218 אנשים עם מיופתיה מיטוכונדריאלית ראשונית. לאחר 24 שבועות של 40 מ"ג ביום, Elamipretide לא שיפר לעומת פלצבו את מבחן ההליכה של 6 דקות או את ציון העייפות. החוקרים סיכמו שהטיפול היה נסבל בדרך כלל, אך לא השיג את שתי התוצאות הראשיות [6]. PubMed
לכן, אי אפשר להעביר את האישור בתסמונת Barth לשימושים כמו שיפור ביצועים, התאוששות, עייפות כרונית או אנטי-אייג'ינג. מחלות מיטוכונדריאליות שונות נובעות מפגמים ביולוגיים שונים, ותגובה במחלה שבה קרדיוליפין הוא חלק מרכזי מהפתולוגיה אינה מבטיחה תגובה במצב אחר.
בטיחות ורגולציה
בתווית Forzinity תופעות הלוואי השכיחות ביותר הן תגובות באזור ההזרקה, כולל אדמומיות, כאב, התקשות, גרד, אורטיקריה ושטפי דם. במחקר הקטן בתסמונת Barth תגובה מקומית כלשהי הופיעה אצל כל 12 המשתתפים תחת Elamipretide. בנוסף תועדה עלייה זמנית באאוזינופילים, בדרך כלל ללא ביטוי קליני [1]. FDA Access Data
התווית כוללת התוויית נגד במקרה של רגישות יתר חמורה. התכשיר המאושר מכיל benzyl alcohol ואינו מאושר ליילודים. Elamipretide ומטבוליטיו מופרשים דרך הכליות, ולכן נדרשת הפחתת מינון במבוגרים עם פגיעה כלייתית חמורה. מחקרי קרצינוגניות ארוכי טווח לא בוצעו [1]. FDA Access Data
מגבלות תרגום ומדדי איכות
Forzinity הוא תכשיר סטרילי ומאופיין של Elamipretide hydrochloride, במינון ובפורמולציה מוגדרים. אישורו אינו מוכיח את הזהות, הכמות, היציבות או הבטיחות של כל בקבוקון המסומן SS-31.
בהערכת מוצר יש לבחון את הרצף המלא, הסטריאוכימיה, צורת המלח, כמות החומר, תוצרי פירוק, סטריליות ואנדוטוקסינים. אחוז טוהר לבדו אינו מראה שהחומר זהה לתכשיר שנבדק קלינית, ואינו מאפשר להעביר אליו אוטומטית את נתוני היעילות והבטיחות.
סיכום
SS-31, או Elamipretide, הוא טטרפפטיד הקושר קרדיוליפין ופועל בממברנה הפנימית של המיטוכונדריה [1-3]. הוא קיבל אישור מואץ בארצות הברית לשיפור כוח שריר בתסמונת Barth במטופלים השוקלים לפחות 30 ק"ג, אך האישור מבוסס על מדד ביניים ועל מחקר באוכלוסייה קטנה מאוד [1,7].
המחקר מספק בסיס ביולוגי וקליני ממוקד בתסמונת Barth, אך מחקר גדול במיופתיה מיטוכונדריאלית ראשונית לא הראה שיפור בהליכה או בעייפות [6]. לכן, נכון להציג את SS-31 כתרופה מאושרת להתוויה נדירה ומוגדרת, וכמולקולה מחקרית בשימושים אחרים, ולא כ"משפר מיטוכונדריה" כללי.
מקורות מחקריים נבחרים
[1] U.S. Food and Drug Administration. FORZINITY, Elamipretide Injection, Full Prescribing Information. 2025.
FDA Access Data
[2] Birk A.V. et al. The Mitochondrial-Targeted Compound SS-31 Re-Energizes Ischemic Mitochondria by Interacting with Cardiolipin. Journal of the American Society of Nephrology, 2013. PMID: 23813215.
PubMed
[3] Szeto H.H. First-in-Class Cardiolipin-Protective Compound as a Therapeutic Agent to Restore Mitochondrial Bioenergetics. British Journal of Pharmacology, 2014. PMID: 24117165.
PubMed
[4] Thompson W.R. et al. A Phase 2/3 Randomized Clinical Trial Followed by an Open-Label Extension to Evaluate the Effectiveness of Elamipretide in Barth Syndrome. Genetics in Medicine, 2021. PMID: 33077895.
PubMed
[5] Thompson W.R. et al. Long-Term Efficacy and Safety of Elamipretide in Patients with Barth Syndrome: 168-Week Open-Label Extension Results of TAZPOWER. Genetics in Medicine, 2024. PMID: 38602181.
PubMed
[6] Karaa A. et al. Efficacy and Safety of Elamipretide in Individuals with Primary Mitochondrial Myopathy: The MMPOWER-3 Randomized Clinical Trial. Neurology, 2023. PMID: 37268435. PubMed
[7] U.S. Food and Drug Administration. FDA Grants Accelerated Approval to First Treatment for Barth Syndrome. September 19, 2025.
U.S. Food and Drug Administration
בדיקות מעבדה עצמאיות לכל אצווה
התקדם לפפטידים במסלול הבטוח
למידע נוסף והזמנות, צרו קשר דרך הווטסאפ