Tesamorelin
אנלוג סינתטי של GHRH המאושר להפחתת שומן ויסצרלי בטני
סקירה כללית
Tesamorelin הוא פפטיד סינתטי בן 44 חומצות אמינו המבוסס על הרצף המלא של Growth Hormone-Releasing Hormone, או GHRH. לרצף נוספה קבוצה כימית מסוג trans-3-hexenoyl בקצה ה־N, שנועדה להאט פירוק ולהאריך את פעילותו ביחס ל־GHRH הטבעי [1,2]. DailyMed
בניגוד לפפטידים מחקריים רבים, ל־Tesamorelin יש התוויה רפואית מאושרת בארצות הברית. תחת המותג EGRIFTA הוא מיועד להפחתת עודף שומן בטני במבוגרים עם HIV וליפודיסטרופיה. האישור מוגבל לאוכלוסייה זו. התווית הרשמית מדגישה שהתרופה אינה מיועדת לניהול ירידה במשקל ושבטיחותה הקרדיו־וסקולרית ארוכת הטווח טרם נקבעה [1]. DailyMed
ליפודיסטרופיה הקשורה ל־HIV יכולה לכלול שינוי בחלוקת השומן, ובחלק מהמטופלים הצטברות של שומן עמוק באזור הבטן. מצב זה אינו זהה להשמנה כללית, ולכן אין להשליך אוטומטית את תוצאות המחקרים על כל אדם עם שומן בטני. PubMed
מנגנון ביולוגי
Tesamorelin נקשר לקולטן GHRH בתאי הסומטוטרופ של בלוטת יותרת המוח ומעודד ייצור ושחרור של הורמון גדילה אנדוגני. העלייה ב־GH מובילה גם לעלייה ב־IGF-1, המיוצר בעיקר בכבד וברקמות נוספות ומשתתף בחלק מההשפעות האנאבוליות והמטבוליות של הציר [1]. DailyMed
GH משפיע על פירוק שומן, חילוף חומרים והרכב גוף. במחקרי Tesamorelin נצפתה השפעה בולטת יותר על השומן הוויסצרלי מאשר על השומן התת־עורי. עם זאת, הפעלת בלוטת יותרת המוח אינה הופכת את ההתערבות ל״טבעית״ או נטולת סיכון. הפפטיד משנה באופן תרופתי את ציר GH/IGF-1, ולכן עלייה ממושכת ב־IGF-1, השפעה על גלוקוז ואגירת נוזלים הן חלק מרכזי בהערכתו [1,3]. PubMed
ראיות מחקריות
במחקר אקראי ומבוקר שפורסם בשנת 2007 נבדקו 412 אנשים עם HIV והצטברות שומן בטני. לאחר 26 שבועות, השומן הוויסצרלי ירד בממוצע ב־15.2% בקבוצת Tesamorelin, לעומת עלייה של 5.0% בקבוצת הפלצבו. נצפו גם ירידה בטריגליצרידים ושיפור ביחס בין כולסטרול כללי ל־HDL, לצד עלייה של 81% ב־IGF-1
[2]. PubMed
שני מחקרי פאזה 3 שכללו יחד יותר מ־800 משתתפים הראו ירידה ממוצעת של כ־14% עד 18% בשומן הוויסצרלי לאחר 26 שבועות, עם שינוי קטן בלבד במשקל הגוף. בקרב משתתפים שהמשיכו טיפול עד 52 שבועות ההפחתה נשמרה. לעומת זאת, אצל משתתפים שעברו מ־Tesamorelin לפלצבו נצפתה עלייה מחודשת של כ־16% עד 22% בשומן הוויסצרלי במהלך תקופת ההמשך [1,3,4]. DailyMed
הממצא האחרון חשוב לפרשנות. Tesamorelin משנה את חלוקת השומן כל עוד הציר מושפע, אך אינו בהכרח יוצר שינוי קבוע. החזרה לכיוון ערכי הבסיס לאחר הפסקה מצביעה על כך שההשפעה תלויה בחשיפה מתמשכת ובגורמים מטבוליים נוספים. DailyMed
שומן ויסצרלי לעומת ירידה במשקל
שומן ויסצרלי נמצא בתוך חלל הבטן וסביב איברים פנימיים, בעוד ששומן תת־עורי נמצא מתחת לעור. שני סוגי השומן שונים מבחינה אנטומית ומטבולית, ולכן שינוי באחד מהם אינו מבטיח שינוי זהה בשני.
מנגנון הפעולה של Tesamorelin אינו מבוסס על קולטני GLP-1 או על דיכוי תיאבון. במחקרים המרכזיים נצפתה הפחתה בשומן העמוק ובמידת המותניים ללא ירידה משמעותית במשקל הכולל. לכן, תיאורו כ״פפטיד להרזיה״ אינו מדויק. התיאור המתאים יותר הוא אנלוג GHRH בעל השפעה מוכחת על שומן ויסצרלי באוכלוסייה קלינית מוגדרת [1-4]. DailyMed
כבד שומני ומחקר מעבר להתוויה
מחקרים נוספים בחנו Tesamorelin בקרב אנשים עם HIV ושומן כבדי. במחקר אקראי משנת 2014 נצפתה ירידה בשומן הוויסצרלי ובשומן הכבד לעומת פלצבו [5]. מחקר רב־מרכזי משנת 2019 באנשים עם HIV ומחלת כבד שומני הראה ירידה בשומן הכבדי ופחות התקדמות של פיברוזיס בקבוצת Tesamorelin [6]. PubMed
אלה ממצאים בעלי משמעות מחקרית, אך הם אינם הופכים את Tesamorelin לטיפול מאושר בכבד שומני או בפיברוזיס. המחקרים נערכו באוכלוסייה מיוחדת, עם מדגמים קטנים בהרבה ממחקרי ההתוויה, ולכן נדרש אישור במחקרים רחבים ועצמאיים יותר. JAMA Network
בטיחות ורגולציה
הסיכון המרכזי נובע מהפעלת ציר GH/IGF-1. בתווית EGRIFTA מצוין כי לאחר 26 שבועות, 47% מהמטופלים הציגו IGF-1 מעל 2 סטיות תקן ו־36% מעל 3 סטיות תקן. לכן נדרש ניטור של IGF-1 ושקילת הפסקה כאשר העלייה ממושכת והתועלת אינה ברורה [1]. DailyMed
תופעות אפשריות כוללות אגירת נוזלים, בצקות, כאבי מפרקים, כאבי שרירים ותסמונת התעלה הקרפלית. בניסויים נצפתה גם עלייה בסיכון להתפתחות סוכרת לפי HbA1c, עם 5% בקבוצת Tesamorelin לעומת 1% בפלצבו. תגובות באזור ההזרקה הופיעו ב־25% לעומת 14%, ותגובות רגישות יתר תועדו בכ־4% מהמטופלים [1]. DailyMed
התרופה אסורה בהיריון, בממאירות פעילה, ברגישות ידועה לחומר ובמצבים שבהם ציר ההיפותלמוס ויותרת המוח נפגע. אצל מטופלים עם היסטוריה של גידול נדרשת הערכת תועלת מול סיכון, משום שהטיפול מעלה GH ו־IGF-1, המעורבים בתהליכי גדילה [1]. DailyMed
מגבלות תרגום ומדדי איכות
הראיות הקליניות מתייחסות לתכשירים תרופתיים מאופיינים שיוצרו תחת בקרת איכות. הן אינן ניתנות להעברה אוטומטית לכל בקבוקון המסומן Tesamorelin. גם בין EGRIFTA WR לבין EGRIFTA SV קיימים הבדלים במינון, בריכוז, בהכנה ובאחסון, והתווית קובעת שהם אינם ניתנים להחלפה ישירה [1]. DailyMed
בהערכת מוצר יש לבדוק זהות רצף, צורת המלח, כמות, טוהר, תוצרי פירוק, סטריליות ואנדוטוקסינים. אחוז טוהר לבדו אינו מוכיח שהכמות נכונה או שהמוצר מתאים לחשיפה אנושית.
סיכום
Tesamorelin הוא אנלוג סינתטי של GHRH עם בסיס קליני חזק יותר מרוב הפפטידים המחקריים. הוא הוכח כמפחית שומן ויסצרלי במבוגרים עם HIV וליפודיסטרופיה, אך אינו מיועד לירידה כללית במשקל [1-4]. DailyMed
ההשפעה יכולה להיחלש לאחר הפסקת הטיפול, והפעלת ציר GH/IGF-1 מחייבת תשומת לב ל־IGF-1, גלוקוז, אגירת נוזלים וסיכון אונקולוגי. מחקרים על שומן כבדי מרחיבים את העניין המדעי, אך עדיין אינם משנים את גבולות ההתוויה המאושרת [5,6]. DailyMed
מקורות מחקריים נבחרים
[1] DailyMed. EGRIFTA WR, Tesamorelin for Injection, Full Prescribing Information. Revised March 2025. DailyMed
[2] Falutz J. et al. Metabolic Effects of a Growth Hormone-Releasing Factor in Patients with HIV. New England Journal of Medicine, 2007. PMID: 18057338. PubMed
[3] Falutz J. et al. Effects of Tesamorelin, a Growth Hormone-Releasing Factor, in HIV-Infected Patients with Abdominal Fat Accumulation: A Randomized Placebo-Controlled Trial with a Safety Extension. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes, 2010. PMID: 20101189. PubMed
[4] Falutz J. et al. Effects of Tesamorelin in HIV-Infected Patients with Excess Abdominal Fat: A Pooled Analysis of Two Phase 3 Trials with Safety Extension Data. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 2010. PMID: 20554713. PubMed
[5] Stanley T.L. et al. Effect of Tesamorelin on Visceral Fat and Liver Fat in HIV-Infected Patients with Abdominal Fat Accumulation: A Randomized Clinical Trial. JAMA, 2014. PMID: 25038357. PubMed
[6] Stanley T.L. et al. Effects of Tesamorelin on Non-Alcoholic Fatty Liver Disease in HIV: A Randomised, Double-Blind, Multicentre Trial. The Lancet HIV, 2019. PMID: 31611038. PubMed
התקדם לפפטידים במסלול הבטוח
למידע נוסף והזמנות, צרו קשר דרך הווטסאפ